Капитан Джек Воробей, известный своими авантюрами и неординарным характером, неожиданно сталкивается с серьёзной проблемой. Его старый противник, капитан Барбосса, совершает дерзкое нападение. Сначала он забирает у Джека его легендарный корабль «Чёрную жемчужину», а затем атакует Порт Ройал. Во время этого набега пираты похищают Элизабет Свонн, дочь местного губернатора.
Узнав о случившемся, Уилл Тернер, друг детства Элизабет, решает немедленно действовать. Он объединяет усилия с Джеком Воробьём, несмотря на всю его сомнительную репутацию. Вместе они планируют спасательную операцию. Для погони они используют один из самых скоростных кораблей, находящихся в распоряжении Британского флота.
Их преследует коммодор Норрингтон, официальный жених Элизабет, который стремится восстановить порядок и вернуть невесту. Однако Уилл Тернер пока не догадывается об одной страшной тайне. Барбосса и вся его команда находятся под действием древнего проклятия. Когда восходит луна, они превращаются в живых скелетов, невидимых в темноте.
Это проклятие связано с похищенным золотом ацтеков. Легенда гласит, что заклятье потеряет свою силу только в том случае, если все украденные золотые монеты будут возвращены на прежнее место. Именно это и пытается сделать Барбосса, что и объясняет его действия. Таким образом, погоня превращается не просто в спасение девушки, а в гонку против мистической силы и времени, где на кону стоит не только жизнь Элизабет, но и судьба всей команды проклятых пиратов.